西妥昔单抗（Cetuximab）是第一个应用于临床的抗EGFR人鼠嵌合性IgG1单克隆抗体。近年来，该药联合化疗在消化道肿瘤、头颈部肿瘤以及肺癌的治疗中取得了令人瞩目的进展，为延长患者生存时间和改善生活质量带来了新希望。
目前，结直肠癌仍是世界范围内仅次于肺癌位列第二的最常见癌症相关死因，其死亡率约占全部肿瘤死亡率的1/10。局部复发和远处转移仍然是结直肠癌治疗失败的最主要原因。随着新药如卡培他滨(Capecitabine，Cape)、奥沙利铂（Oxaliplatin，Ox）、伊立替康(Irinotecan，I)的出现以及持续静脉滴注5-FU化疗方案的应用，晚期转移性结直肠癌患者通过化疗中位生存期已经提高到了20个月以上。靶向治疗药物西妥昔单抗（爱必妥）与化疗联用能进一步改善患者生存质量。
临床前研究观察到，西妥昔单抗能增强化疗药的抗癌作用，并能逆转肿瘤细胞对伊立替康的耐药。Ⅰ期临床研究表明，患者对西妥昔单抗耐受良好，无血液学毒性，不加重联合用药的毒性，所推荐的给药方案是初始剂量为400mg/m2，随后给药每周1次250mg/m2，主要不良反应是痤疮样皮疹和过敏反应。
在二线和（或）三线患者中的临床研究
著名的BOND (Bowel Oncology with cetuximab aNtiboDy)试验是西妥昔单抗注册治疗转移性结直肠癌的临床研究。该研究是一个设计良好的大型开放性多中心Ⅱ期随机临床对照研究。西妥昔单抗联用伊立替康（n＝218）与西妥昔单抗单药（n＝111）治疗所取得的肿瘤缓解率分别是23%和11%，（P=0.007），肿瘤控制率分别是56%和32%（P＝0.0001），中位肿瘤进展时间（TTP）分别是4.1月和1.5月（P<0.0001）。尽管在中位生存期（分别是8.6月和6.9月，P=0.48）上未取得明显的统计学差异，但是由于在肿瘤缓解率、肿瘤控制率和TTP上的优势，美国FDA通过快速通道于2004年2月正式批准西妥昔单抗联合伊立替康用于治疗既往含伊立替康方案治疗失败且EGFR表达的转移性结直肠癌；西妥昔单抗单药用于伊立替康治疗失败且不能耐受伊立替康或不愿意接受化疗的EGFR表达的转移性结直肠癌患者。
2007年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了多中心Ⅲ期随机临床试验——EPIC临床研究的结果。该研究入组了1298例奥沙利铂治疗失败、EGFR阳性的mCRC患者。这些患者随机接受西妥昔单抗（首剂400 mg/m2，随后每周250 mg/m2）联合伊立替康350 mg/m2每3周一次治疗（n= 648），或伊立替康单药治疗（n= 650）。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点为无进展生存时间（PFS）、缓解率和生活质量。疗效分析显示，与单用伊立替康组相比，西妥昔单抗联合伊立替康组PFS显著延长（4.0个月 vs 2.6个月，95% CI 0.617~0.776，HR 0.69，P< 0.0001），缓解率也明显提高（16.4% vs 4.2%，P< 0.0001）。中位生存期联合治疗组为10.71个月，单用伊立替康组为9.99个月，两组无显著差异（P=0.7115），分析原因时考虑可能是由于伊立替康单药组有47%的患者在疾病进展后交叉进入联合治疗组接受治疗。生活质量分析显示，联合治疗组在总体健康状况量表（P= 0.047）、疼痛（P< 0.0001）和恶心（P< 0.0001）量表的评分上明显优于伊立替康单药治疗组。EPIC试验表明，联合治疗组与伊立替康单药组尽管在总生存时间（OS）上没有统计学差异，但西妥昔单抗联合伊立替康作为mCRC的二线治疗可以显著延长无进展生存时间（PFS），提高缓解率（RR）。联合治疗组生活质量优于伊立替康单药治疗组，并且疼痛、恶心、失眠的症状更轻微，总体健康状况保持良好。EPIC研究首次证实在化疗基础上加用靶向治疗可以比单用化疗药物获得更好的生活质量。
NCIC CTG 和AGITG CO.17是观察5-FU、伊立替康、奥沙利铂三药治疗均失败的mCRC患者能否从西妥昔单抗三线治疗中获益的Ⅲ期随机临床研究。该研究入组的是EGFR阳性、PS 评分0~2的mCRC患者。研究的主要终点是OS，次要终点是PFS、客观缓解率（ORR）、安全性和生活质量。患者随机接受西妥昔单抗联合最佳的支持治疗（BSC）或单用BSC。结果显示，最佳支持治疗基础上加用西妥昔单抗治疗（n=287）比单用BSC（n=285）在中位OS（6.1月vs 4.6月，P=0.0046）、PFS(1.9月vs 1.8月，P<0.0001)、ORR （6.6% vs 0，P<0.0001)上有明显的优势；生活质量分析显示，联合组在症状（疼痛、乏力、恶心、呼吸困难）的改善上有明显的优势，并且在治疗8周和16周时一般功能状况和总体健康状况上，均较单用支持治疗组有统计学意义上的明显改善。NCIC CTG 和AGITG CO. 17研究表明，与单用最佳的支持治疗相比，西妥昔单抗显著延长了患者的OS、PFS,提高了肿瘤的ORR，并且明显改善了患者的生活质量。西妥昔单抗是在mCRC的治疗中第一个能使生存获益并改善生活质量的生物靶向药物。
在初治患者中的临床研究
由于西妥昔单抗与化疗联用能提高二线和（或）三线患者的肿瘤缓解率且未增加毒性反应，这使研究者们有理由相信西妥昔单抗与化疗联用很有可能在一线治疗中使晚期转移结直肠癌患者获得生存受益。
CRYSTAL研究是在EGFR阳性的mCRC患者中比较西妥昔单抗联合FOLFIRI方案与单用FOLFIRI方案一线治疗疗效的大型的多中心Ⅲ期临床研究。该研究共入组了1217例患者，这些患者随机接受西妥昔单抗联用FOLFIRI方案（西妥昔单抗初始剂量400 mg/m2，以后250 mg/m2，每周一次；伊立替康180 mg/m2，叶酸400 mg/m2，5-FU 400 mg/m2静脉推注，2400 mg/m2静滴46小时，每2周一次）或单用FOLFIRI方案治疗。研究的主要终点指标是无进展生存时间（PFS），次要终点是总生存时间（OS）、缓解率（RR）、疾病控制率和安全性。结果显示，联合组中位PFS明显优于单用化疗组（8.9月vs 8.0月，HR= 0.851; 95% CI，0.726~0.998，P= 0.0479）。联用西妥昔单抗后，缓解率也明显提高（46.9% vs 38.7%，P= 0.005）。治疗总体上耐受良好，最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少（联合组26.7%，单用化疗组23.3%）、腹泻（分别是15.2%和10.5%）和皮肤反应（分别是18.7%和0.2%）。
CRYSTAL研究表明，在FOLFIRI方案中加入西妥昔单抗，可以显著提高mCRC一线治疗的缓解率，延长PFS，肿瘤进展的相对风险下降了约15%。该研究有关生存资料的随访、生活质量评价和分子标记物的评估正在进行中。
目前的研究表明，在FOLFIRI方案中加入西妥昔单抗，可以显著提高mCRC一线治疗的缓解率，延长PFS；西妥昔单抗联合伊立替康做为mCRC的二线治疗可以显著延长无进展生存时间（PFS），提高缓解率（RR），并且降低肿瘤进展的风险；在三线治疗中，西妥昔单抗与单用最佳的支持治疗相比，显著延长了患者的OS和PFS，提高了肿瘤的ORR，并且明显改善了生活质量，患者耐受性良好。
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