肺癌骨转移的治疗进展

来源：新特药房药讯发布时间：2008-4-9 16:16:00

一：肺癌骨转移概述：

骨是肺癌转移的好发部位，肺癌骨转移的发生率与部位和原发癌的病理类型有关。腺癌骨转移的发生率最高，其次为小细胞肺癌和鳞癌。骨转移的病灶以多发为主。其好发部位依次为：肋骨、胸椎、腰椎、骨盆；腺癌以胸部及骨盆转移为主。

鳞癌以胸部及脊柱转移为主；所有病例中，腺癌占58.5%，鳞癌占20.2%，小细胞未分化癌占14.9%，大细胞癌占2%，腺鳞癌占2%，类癌占1%。骨转移单发者19.1%，多发者80.9%。骨转移的部位为助骨55.3%，胸椎46.8%，骨盆40.4%，腰椎31.9%，肩岬骨20.2%，胸骨19.1 %，四肢骨19.1%，颅骨、锁骨、颈椎、骶椎各为8.5%。腺癌以肋骨、胸椎、骨盆转移为主。鳞癌以肋骨和胸椎转移为主。小细胞肺癌以肋骨、骨盆、胸椎转移为主。肺癌骨转移以腺癌为主，又常侵犯肋骨及胸椎。其原因可能与腺癌多发生于肺的周边，易造成直接侵犯而累及肋骨及胸椎。另外，肿瘤细胞经血液循环到达骨骼，也易在含红骨髓的躯干骨生长和繁殖，而较少在含黄骨髓的四肢长骨生长。

肺癌骨转移多为溶骨性破坏，小细胞未分化癌及少数腺癌可表现为成骨性破坏。病人中，86%为溶骨性破坏，6.9%为成骨性破坏，6.9%为混合性破坏。原发性肺癌并发高钙血症的发生率为26%。癌患者的高钙血症主要并非由于骨转移所致的破骨细胞活性增大引起骨骼中钙进入细胞外液所致，可能是由肿瘤所分泌的PTHrP等所致，与骨转移无关。因而在伴有骨转移的肺癌患者中，高钙血症的发生率并不高。

已知血清AKP随着骨转移的发生而增加，可作为骨转移的血清学检查手段。36.2%的肿瘤骨转移患者AKP增高，其中腺癌38.2%，鳞癌42%，小细胞癌35.7%，各病理类型之间无差异。血清AKP可作为临床医师诊断肺癌骨转移的参考。

二：肺癌骨转病因：

肺癌细胞转移到骨释放出可溶介质，激活破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞释放的细胞因子又进一步促进肿瘤细胞分泌骨溶解的介质，从而形成了恶性循环。

三：肺癌骨转移的诊断

对怀疑有骨转移的肺癌患者建议进行以下的检查,以帮助明确诊断:①放射性核素骨扫描(ECT)检查;②X线/CT/MRI检查;③患者还应该进行全血细胞计数、肌酐、电解质、肝功能、血清钙等生化指标检查。

四：肺癌骨转移的治疗

骨转移的基本治疗目标:①缓解疼痛,恢复功能;②预防或延缓骨相关事件。
治疗手段：① 全身性抗肿瘤治疗(化疗、生物靶向治疗等);②手术治疗;③放射治疗(包括放射性同位素的内照射治疗);④镇痛治疗;⑤双膦酸盐治疗。

五：肺癌骨转移双膦酸盐类药物：

1. 双膦酸盐治疗骨转移引起SRE双膦酸盐治疗骨转移引起的SRE:①唑来膦酸可有效预防或延缓肺癌骨转移(包括溶骨和成骨)引起的骨骼并发症;②治疗肺癌骨转移引起的骨骼并发症,推荐静脉注射唑来膦酸4 mg(15分钟),每3~4周重复1次。

2. 治疗肺癌骨转移所致的疼痛：①对由肺癌骨转移所致的骨痛,建议使用双膦酸盐,也可以和止痛药、化疗、放疗联用;②同时也应强调,双膦酸盐不能取代现有标准的骨转移疼痛治疗。

临床常用双磷酸盐类药品表：

商品名	通用名	作用	适应症	副作用	规格	生产商	参考价
德维注射液	氯屈膦酸二钠	抑制吸收，破坏骨细胞活性	高钙血症，溶骨性骨痛、骨质疏松症	胃肠反应，少见贫血、发热	0.3g/5ml/5	广州明兴	897
德维胶囊	氯屈膦酸二钠	抑制吸收，破坏骨细胞活性	高钙血症，溶骨性骨痛、骨质疏松症	胃肠反应，少见贫血、发热	400mg*30粒	广州明兴	480
固令注射液	无水氯膦酸二钠	抑制吸收，破坏骨细胞活性	恶性肿瘤引起的高钙血症	胃肠反应，偶见转氨酶升高	300mg5ml5支/合	先灵（南京）药业有限公司	1116
固令片	无水氯膦酸二钠	抑制吸收，抑制破骨细胞	高钙血症和骨痛	胃肠反应，偶见转氨酶升高	800mg*30粒	先灵（南京）药业有限公司	1450
固令胶囊	无水氯膦酸二钠	抑制吸收，抑制破骨细胞	高钙血症和骨痛	胃肠反应，偶见转氨酶升高	400mg*60粒	先灵（南京）药业有限公司	1225
博宁	帕米膦酸	抑制破骨细胞,降低血清钙水平	高钙血症,延缓骨溶解性病变	胃肠反应，少见发热、淋巴细胞减少	15mgx1支	深圳海王药业有限公司	339
阿可达	帕米膦酸	抑制破骨细胞,降低血清钙水平	高钙血症,延缓骨溶解性病变	胃肠反应，少见发热、淋巴细胞减少	30mg10ml或 30mg/10ml2	瑞士诺华制药有限公司	1500 或2990
艾本	伊班膦酸	抑制吸收，抑制羟磷灰石的溶解和形成	高钙血症和骨痛	胃肠反应，少见发热	1mg：1ml	河北医科大学生物医学工程中心	418
邦罗力	伊班膦酸	抑制吸收，抑制羟磷灰石的溶解和形成	高钙血症和骨痛	胃肠反应，少见发热	6ml:6mg	上海罗氏制药有限公司	3500
艾瑞宁	唑来膦酸	抑制吸收，诱导破骨细胞调亡	高钙血症和骨痛	胃肠反应，少见发热	4mg/支	国药集团	950
天晴依泰	唑来膦酸	抑制吸收，诱导破骨细胞调亡	高钙血症和骨痛	胃肠反应，少见发热	5ml：4mg	江苏正大天晴药业	1488
择泰	唑来膦酸	抑制吸收，诱导破骨细胞调亡	高钙血症和骨痛	胃肠反应，少见发热	4mg	瑞士诺华制药有限公司	3050
艾朗	唑来膦酸	抑制吸收，诱导破骨细胞调亡	高钙血症和骨痛	胃肠反应，少见发热	4mg	江苏恒瑞医药股份有限公司	955
福善美	阿仑膦酸	抑制吸收	绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折	胃肠反应，偶见皮疹	70mg*1s	默克公司	76.1
固邦	阿仑膦酸	抑制吸收	绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折	胃肠反应，偶见皮疹	10mg*6s	石家庄欧意药业	43.5

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