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癌痛治疗>>研究进展>>吗啡制剂对癌性疼痛的镇痛
- 来源： 新特药房药讯 作者：百济动态 发布时间：2007-12-11 20:28:00
癌痛治疗专题——吗啡制剂对癌性疼痛的镇痛
吗啡制剂是治疗癌性疼痛非常有效的麻醉性镇痛药。多年来，因国家对麻醉药品管理严格，以及人们对其成瘾性、呼吸抑制等方面的副作用认识有误区，应用受到严格的限制，致使部分癌性疼痛患者倍受疼痛折磨。近年来，由于科学研究的深入和人们对该类药物认识的改变，吗啡制剂的需要量日益增多。如何正确使用该类制剂，也上升到衡量一个国家文明程度的高度。
吗啡制剂是治疗癌性疼痛非常有效的麻醉性镇痛药。多年来，因国家对麻醉药品管理严格，以及人们对其成瘾性、呼吸抑制等方面的副作用认识有误区，应用受到严格的限制，致使部分癌性疼痛患者倍受疼痛折磨。近年来，由于科学研究的深入和人们对该类药物认识的改变，吗啡制剂的需要量日益增多。如何正确使用该类制剂，也上升到衡量一个国家文明程度的高度。
一、吗啡的来源
吗啡是从罂粟科植物的蒴果和茎中提取的一种具有天然镇痛作用的生物碱，1806年由德国化学家F•W•A泽尔蒂纳分离出单体。
二、吗啡制剂品种
1．普通制剂（即释型）：吗啡注射液、吗啡片。
2．控（缓）释制剂：硫酸吗啡控释片（美施康定）、盐酸吗啡缓释片（美菲康）。控（缓）释制剂与普通吗啡片相比，显效时间长，口服1小时后开始显效（普通片为15～30分钟），血药浓度达峰时间长，峰浓度稍低，但达到稳态平衡时，血药浓度波动较小，在血中无峰谷现象，可维持12小时左右。为保证控（缓）释制剂的疗效，口服时需整片吞服，不可嚼碎。
三、吗啡的药理作用
吗啡为典型的阿片受体激动剂，能与各种亚型的阿片受体（μ1、μ2、Κ1、Κ2等亚型）相结合，呈现出作用。
1．镇痛：本品作用于脊髓、延髓、中脑和丘脑等痛觉传导区的阿片受体而提高了痛阈，改变对疼痛的反映，使疼痛较易耐受。该类药物是目前已发现的镇痛作用最强的药物，并且没有“天花板”效应，（即无饱和剂量限制），镇痛作用随剂量的增加而加强。对个体而言，最佳剂量有镇痛作用与可耐受的不良反应之间的平衡而定。对持续性钝痛疗效最好。
２．镇静：在镇痛的同时还有明显的镇静作用和欣快感，可改变病人的紧张情绪，并可促使病人入睡。
３．呼吸抑制：可抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性。此作用与剂量有关，过大剂量可致呼吸衰竭而死亡。
４．镇咳：可抑制咳嗽中枢。
５．兴奋平滑肌：兴奋消化道平滑肌，可致便秘，使胆道平滑肌痉挛，引起上腹不适，甚至诱发胆绞痛。
6．心血管系统：可促进内源性组胺释放而使外周血管扩张，血压下降；使脑血管扩张，颅压增高。
四、吗啡的临床应用
临床主要用于慢性中、重度疼痛，特别是癌性疼痛。在用于癌痛治疗时，为使患者持续、有效地消除疼痛，有针对性的预防和治疗不良反应，最大限度地提高生活质量，临床应用时应注意以下几点：
1. 首选无创给药途径：口服、透皮贴剂等，以方便病人长期用药。
2. 按时用药：应有规律地按规定时间间隔给予，而不是患者要求时（痛时）才给予。
3. 个体化给药：剂量由于个体差异，加之该类药物无“天花板”效应，从小剂量开始，能使疼痛得到理想缓解并无明显不良反应为原则。
4. 消除长期用阿片类镇痛药（吗啡、可待因等）治疗癌痛会成瘾的误区，认为服用吗啡会产生依赖性，因对吗啡的恐惧心理而拒绝使用。事实上有研究证明，长期用该类药物治疗癌性疼痛，如果采用控（缓）释制剂，口服或透皮给药，按时用药，可使血液中的活性药物在一定程度上保持恒定，无峰谷现象，患者发生成瘾的危险性极微。
5. 积极预防和处理阿片类镇痛药物的不良反应：常见的不良反应为便秘，几乎所有使用吗啡制剂的患者都需用缓泻剂；用药初期可有恶心、呕吐，部分患者需用止吐剂；长期用药者，很少发生需要处理的呼吸抑制。系统、及时、正确的处理不良反应，可以降低患者的恐惧心理，提高用药依从性。
疼痛一方面是机体受到刺激或发生病变的信号，另一方面又是影响生活质量的重要因素。因此，消除癌性疼痛是患者的基本权力，而合理使用镇痛药，特别是吗啡制剂，让癌症患者无痛，则是衡量医院医疗、管理水平的标志，是医生尊重人权和医者仁心的体现。国家药监局1998年下发的文件指出：“癌症病人使用吗啡不受极量限制”。1999年再次下发文件对麻醉药品的控（缓）释制剂及芬太尼透皮贴剂放宽适用范围。这就要求医院遵照国家《麻醉药品管理办法》对麻醉药品既要严格管理，防止非法滥用，又要保证医疗需要。
近日，从卫生部《麻醉药品临床使用与规范化管理师资培训班》获悉，卫生部与强生公司合作，已在全国范围内开始进行麻醉药品临床使用与规范化管理的培训工作，对慢性疼痛（特别是癌性疼痛）推荐使用吗啡制剂，而不是使用疗效差、副作用大、易成瘾的哌替啶制剂（度冷丁）。
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