绝经期指卵巢功能衰竭--最后一次月经到生命终止这一时期.临床表现有情绪烦躁,易激动、
失眠、注意力不集中、多语、大声哭闹、记忆力减退、行动迟缓、情绪低落;心血管症状,28.9%患者有假性心绞痛,有时伴有心悸、胸闷等,症状的发生常受精神因素影响,此外,约有15.2%患者出现轻度
高血压,其特点为收缩压升高、舒张压不高,阵发性发作,血压升高时出现头昏、头痛、胸闷、心慌.皮肤张力下降,干燥、变薄.该阶段妇女多用雌孕激素连续联合给药.在激素替代治疗中孕激素的使用主要是拮抗雌激素对子宫内膜的增长作用,但是大多数孕激素制剂在发挥拮抗雌激素作用的同时,又给患者带来了诸如乳腺胀痛、多毛、水肿及油脂分泌增加等不良反应.
安今益中的屈螺酮成分可以解决以往孕激素相关不良反应的问题.笔者将从以下几点对安今益进行综述.
1 安今益的药理学特性
1.1 雌二醇的药理学特性卵巢功能减退后,将出现雌激素和孕激素缺乏,进而导致绝经症状的出现,在所有的生理性雌激素中,雌二醇活性最强,在雌激素受体的亲和力最高.口服天然雌激素对某些高胆固醇血症有益,可以最大限速地发挥有益的肝脏脂质代谢作用.
1.2 屈螺酮的药理学特性屈螺酮是一种强孕激素制剂,它是17а-螺甾内酯的衍生物,口服吸收迅速,血药浓度达峰值时间约为1~2 小时.健康人群口服生物利用度平均为76%.具有对下丘脑-垂体-性腺轴的中枢抑制作用.单用屈螺酮可以起到抑制排卵作用.能够有效抵抗由雌激素诱导的子宫内膜增生症状.有较强的抗醛固酮作用,在高血压妇女中,使用高剂量的屈螺酮后,其血压有明显的降低.还具有抗性激素的特性.屈螺酮无糖皮质激素样或抗糖皮质激素样活性,对糖耐量作者和胰岛素抵抗也无影响.屈螺酮的代谢产物主要经肾脏和肠道排出.
2 安今益的临床应用
2.1 对血脂的作用安今益作为绝经后激素补充治疗的药物,欧盟和美国分别于2003 年和2004 年批准了由屈螺酮2mg和雌二醇1mg 组成的口服片剂作
雌二醇屈螺酮片为联合补充法进行激素替代治疗.雌激素可改善脂蛋白结构,降低低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白,防治动脉粥样硬化,从而起到保护心、脑血管的作用.绝经后女性应用激素替代治疗(HRT)后,提高E2 水平的同时,纠正异常的血脂代谢,在降低绝经女性心、脑血管疾病的发病率及死亡率方面发挥作用.屈螺酮有较强的抗醛固酮作用,可以明显减
低血压,使血压保持在正常范围内.绝经后的妇女多会增长体重,以腹部肥胖多见,体重增加会使血脂代谢改变从而引起很多心血管疾病,安今益可以有效的控制体重,从而减轻心血管疾病的发生.
2.2 对骨代谢指标的作用绝经后妇女出现
骨折风险增加(尤其是< 60 岁者), HRT 是预防和治疗绝经后
骨质疏松的有效办法.而且具有成本低
和安全性高的优点,预防过早绝经妇女的骨质丢失时, HRT 已成为一线治疗手段.绝经后妇女大多数都有骨质疏松,严重者会经常出现骨折,绝经后骨质流失很快,骨转换达不到平衡,成骨细胞和破骨细胞之间转换变快,成骨细胞形成变慢,破骨细胞吸收变快,因此骨质流失变快,结构破坏导致骨脆性增加和骨折危险性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病.随年龄的老化, 雌雄激素缺乏或不足, 使骨吸收作用增强, 骨吸收大于骨形成; 同时,随年龄的增加, 体力活动减少, 钙的摄取不足、吸收降低, 维生素转化下降等, 均可使骨钙极易被吸收和移出.很多绝经妇女并不了解骨质疏松的严重性,所以延误了预防和治疗的最佳时机,增加了骨质疏松症治疗的复杂性.激素替代治疗可以有效的预防和治疗骨质疏松,可增加患者的骨密度,同时血清降钙素、碱性磷酸酶等提示骨质破坏的标志较基础水平明显下降,起到预防和治疗绝经后骨质疏松和骨折的作用.
3 不良反应和风险
3.1 对心血管的不良反应和风险60岁妇女血浆中引起动脉粥样硬化的脂质浓度高于男性,
冠心病发生率增加2倍,在绝经后最初10年内进行激素补充治疗对心血管可能有保护作用.此外HRT还可以显著降低
糖尿病的风险,还可以通过改善胰岛素抵抗状态,对其他心血管疾病的风险因素如
高血脂和代谢综合征起到积极作用.和HRT相关的严重静脉血栓栓塞风险会随年龄增长而增加(60岁以前危险性很小).较晚使用标准剂量HRT的妇女,冠状动脉风险可能会短暂的轻度增加.卒
中风险和年龄有关, 60 岁以后使用HRT 可能会增加卒中危险.因此我们要有(窗口期)的概念,既60 岁以前提倡激素替代治疗,60岁以后不提倡激素替代治疗.
3.2 对子宫内膜的不良反应和风险子宫内膜不典型增生也是比较关注的不良反应之一,子宫内膜不典型增生是由雌激素诱导的,屈螺酮有抑制排卵作用.能够有效抵抗由雌激素诱导的子宫内膜增生症状.
3.3 对乳腺的不良反应和风险很多患者对于HRT治疗对乳腺的不良反应也很有顾虑.但是WHI研究和护理健康研究的数据表明,分别长期应用HRT治疗7年和15年,并不增加美国妇女
乳腺癌的风险,乳腺癌和HRT关系不大(<0.1%/每年).
4 总结
综上所述,绝经期是每个妇女都要经历的时期,如何在绝经期做好治疗和预防是人们十分关注的事情,安今益独有的孕激成分屈螺酮给激素替代治疗带来了新益处,使其成为连续联合激素替代治疗的首选药,但安今益长期应用的安全性仍然需要大规模和长疗程的研究来证实,所以目前大多数学者都主张每使用激素替代治疗半年到一年后,再次对妇女的全部症状进行评估,并记录激素替代治疗的效果和不良反应,再次权衡利弊,然后决定继续用或停用激素替代治疗.
参考来源:呼伦,王蔼明,宋志安.今益对绝经后妇女的治疗作用[J].内蒙古民族大学学报(自然科学版).2013.5(28):344-345