艾力可(奥韦欣)
维A酸片,是治疗急性早幼粒细胞
白血病首选药。本文是对全反式维A酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病的临床研究。
艾力可的功能主治
艾力可可使早期
胃癌细胞恶性逆转,对早期癌变和异常增生可望用药使其恢复正常。用于治疗寻常
痤疮(抑制皮脂分泌,减轻毛囊、皮脂腺管的角化异常,不利于细菌在表皮内繁殖)、扁平苔藓、粘膜白斑、多发性
寻常疣、
脂溢性皮炎、
鱼鳞病、毛发红糠疹、毛囊角化病以及其他角化异常类皮肤病、
牛皮癣、皮肤基底细胞癌、恶性上皮癌、对光化性唇炎癌变等。
全反式维A酸(all—trans retinoic acid,艾力可)和三氧化二砷(As O,)治疗急性早幼粒细胞白血病(acute—promyelocytic leukemia,APL)的共同靶点是PML—RARer融合蛋白。但两药作用机制不同,As:O,和艾力可联用具有协同作用。我们对我院2006~2008年收治的9例APL患者采用两药联合及加用蒽环类药物化疗,与以前病例对比取得较好疗效,现将研究报告如下。
对象与资料:我院自2006~2008年共收治APL病例11例,排除失访、未接受联合治疗者2例,共9例病人接受联合药物治疗。其中男性7例,女性2例;年龄26~54岁,平均年龄33.23岁,初发6例,复发3例。以往单药治疗及化疗患者5例,其中男性3例,女性2例,年龄30~51岁,平均年龄35.55岁,初发4例,复发1例。以艾力可、蒽环类抗
肿瘤抗生素药物+阿糖胞苷化疗4例以As O,、蒽环类抗肿瘤抗生素药物+阿糖胞苷化疗1例。以上所有病例均经骨髓细胞形态学、遗传学、免疫学诊断,均含t(15,17)染色体易位或PML—RAR 融合基因。诊断及疗效判定均符合《血液病诊断及疗效标准》 。
治疗方法:联合治疗9例APL病例入院确诊后即予艾力可25m g/(m •d),每天分3~4次口服;As O,10mg静脉滴注3~4h,每天1次,持续用至完全缓解或达5O天。根据外周自细胞(wBC)计数,于第3天加用蒽环类抗肿瘤抗生素药物+阿糖胞苷化疗。化疗中根据外周白细胞计数、血小板计数、谷丙转氨酶(ALT)等指标,及时调整药物用量,加强支持治疗,CR后巩固、维持治疗交替使用艾力可、As:O,、葸环类抗肿瘤抗生素药物+阿糖胞苷化疗。单药治疗患者以艾力可或As 。相同剂量治疗至完全缓解,巩固治疗阶段化疗与单药交替。
联合治疗患者6例初发全部一疗程达到完全缓解(CR),复发病例中2例CR,1例于入院第35天死于严重感染。其中CR最长时间为35天,最短时间为26天,中位时间(30.12±4.89)天。WBC最高1例达40.6×1O /L,血小板最低为12×10’/L,发生轻度DIC 3例,轻度肝损2例,周围神经病变1例,加强支持、保肝治疗和及时减量后好转。目前有1例复发病例于CR 后1年再次复发另有1例自杀,其余患者处于CR中。详细的治疗后指标变化见表1。单药治疗5例患者达CR最长时间为42天,最短为31天,其中1例于As2O 第12天WBC达79.4×10’/L后加用DA方案至42天缓解。
APL具有独特的临床表现、细胞形态学、细胞遗传学和分子生物学特征。近几年临床上提出了联合应用艾力可+As O,和蒽环类抗肿瘤抗生素药物的化疗取代以往的单药治疗,并取得了较好的疗效,开创了诱导分化治疗的新篇章 。艾力可和As 分别作用于RARot基因、PML基因而影响转录。
本研究因例数较少,统计无明显差异,需大样本观察。资料显示,联合化疗5年无病生存率高于单用药物治疗,因本组资料积累时间尚短,需进一步观察总结。
(本文节选自《全反式维A酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病的临床研究》)